الحقيقة العلمية (وليس الخيال) حول الشيخوخة
هذا دليل بسيط وعملي موجه لمرضانا حول بعض الأدوية والمكملات الغذائية الحالية التي يتم تجربتها في مجال طب مكافحة الشيخوخة.
لا يتعلق الأمر بعلاجات الوجه والبوتوكس والحشوات، التي تخفي ما يجري داخلنا على مستوى أعمق. ولا يتعلق الأمر بالعوامل النفسية والاجتماعية وعوامل نمط الحياة، التي تكتسي أهمية بالغة، وقد كُتب الكثير عن هذه الأمور بالفعل.
في الوقت الحالي، لن نتطرق إلى جميع الأطعمة الغنية بالمغذيات المفيدة والمضادة للالتهابات، ولا إلى البروبيوتيك والبريبايوتيك. ولن نتحدث عن القيود الغذائية. على الرغم من أن كل هذه العناصر ستسهم هي الأخرى في إطالة العمر، تمامًا كما تفعل الأدوية والمكملات الغذائية. فهي تزيد من حساسية الجسم للأنسولين، وتقلل من الالتهابات الخلوية والإجهاد التأكسدي. كما أنها تحسن وظائف الميتوكوندريا، وتقلل من مخاطر الإصابة بمرض السكري، وتخفض ضغط الدم ومستويات الكوليسترول.
نأمل أن نتمكن من الإجابة على الأسئلة التي تُطرح علينا يوميًا. "ما الذي ينبغي أو يمكنني تناوله؟ ومن أين؟ وما هي الجرعات؟". أولاً، دعونا نتطرق قليلاً إلى الجانب العلمي المتعلق بنظريات الشيخوخة والمصطلحات التي ستسمعونها. ومن شأن ذلك أن يساعد في فهم كيفية عمل الأدوية والمكملات الغذائية التي نستخدمها، وعلى أي العمليات في أجسامنا تؤثر.
التيلوميرات هي تسلسلات متكررة من الحمض النووي تقع في نهايات الكروموسومات لحمايتها من التلف أو التشابك، وتقصير طولها كلما انقسمت الخلية.
وهي ضرورية لحماية سلامة الكروموسومات ولعملية شيخوخة الكائن الحي. وتحتوي الخلايا المحددة التي تنقسم مرات عديدة على إنزيم يُسمى «التيلوميراز»، والذي يساعد على إعادة إضافة التيلوميرات إلى الكروموسومات.
الخلايا المتقادمة هي في الواقع خلايا مسنة أو منهكة وصلت إلى نهاية عمرها الافتراضي أو تعرضت لأضرار لا يمكن إصلاحها.
وهي تفرز مزيجًا من السيتوكينات والكيموكينات وعوامل النمو وبروتيازات المصفوفة خارج الخلوية، التي تساهم في انتشار الالتهاب وتلحق الضرر بالخلايا المجاورة.
في مرحلة الشباب، يستطيع جهاز المناعة لدينا التخلص منها بنفسه، ولكن مع تقدمنا في العمر، تقل فعالية الجسم في القيام بذلك، مما يؤدي إلى تراكمها وإلحاق الضرر بالخلايا الأخرى. وقد تم ربط وجود أعداد كبيرة من الخلايا المتقادمة بأمراض مرتبطة بالشيخوخة مثل السكري والسرطان.
يوجد حالياً أكثر من 20 تجربة سريرية مختلفة لأدوية تكافح الخلايا المتقادمة (المعروفة باسم «السينوليتيكس»)، وتستهدف العديد من الحالات المرتبطة بالشيخوخة، بدءاً من مرض الزهايمر وصولاً إلى هشاشة العظام وغيرها. ورغم الحاجة إلى مزيد من البيانات، فإن الأمل
هو أن تكون هذه الأدوية هي المفتاح لإبطاء (وليس مجرد إبطاء تقدم) أمراض معينة، ولإبطاء عملية الشيخوخة بشكل عام.
تُعد «سينومورفيكس» فئة أخرى من الأدوية قيد الدراسة. فهذه الأدوية، بدلاً من قتل الخلايا المتقادمة، تعمل على جعلها أقل عدوانية.
كما يُشار غالبًا إلى الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا. تنتج الميتوكوندريا في الخلايا الطاقة، فهي بمثابة «محطات طاقة» صغيرة، ومع تقدم العمر تنخفض كفاءتها، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاجها للطاقة وإفرازها لمواد كيميائية تسبب تلف الخلايا. ويساهم ذلك في حدوث ما يُعرف بالإجهاد التأكسدي، حيث تنخفض دفاعات الجسم المضادة للأكسدة.
كما أن الالتهاب المزمن في الجسم مع تقدمنا في العمر يمكن أن يضعف الدفاعات المضادة للأكسدة ويقلل من الاستجابات المناعية. ويساهم الالتهاب المزمن في الإصابة بالعديد من الأمراض المرتبطة بالشيخوخة.
تلعب البروتينات دورًا حيويًا في الجسم. وقد تتراكم البروتينات التالفة في الخلايا مما يؤدي إلى موت الخلايا.
الأميلويد هو نوع معين من البروتينات المطوية غير القابلة للذوبان. وهو مرتبط بأمراض تنكسية مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون.
الالتهام الذاتي هو العملية التي يتم من خلالها إزالة البروتينات التالفة من الخلايا لمنع حدوث سمية. كما يُعتقد أن اختلال تنظيم عملية الالتهام الذاتي له دور في الإصابة بالأمراض المرتبطة بالتقدم في العمر.
تُركز علم التخلق بشكل أساسي على كيفية تأثير العوامل البيئية الخارجية وأنماط الحياة على طريقة تعبير الجينات دون تغيير تسلسل الحمض النووي. وله دور في العديد من الأمراض التنكسية.
تشير «نظرية حاجز الأمعاء » المتعلقة بالشيخوخة إلى أن التغيرات التي تطرأ على الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء ووظيفة الحاجز، من بين أمور أخرى، تساهم في إثارة الالتهاب من خلال زيادة السموم والسماح للميكروبات بالدخول إلى مجرى الدم.
الميتفورمين
ينتمي الميتفورمين إلى عائلة من الأدوية تُعرف باسم البيجوانيدات، وهو الاسم التجاري للدواء.
وهو الدواء المفضل الذي يصفه الأطباء لعلاج داء السكري من النوع الثاني وحالة ما قبل السكري؛ وهي عوامل خطر للإصابة بأمراض القلب والسكتة الدماغية وحالات طبية خطيرة أخرى.
يُستخدم هذا الدواء منذ أواخر الخمسينيات من القرن الماضي، ويُعتبر دواءً آمنًا للغاية ولا تترتب عليه سوى آثار جانبية قليلة.
تجري حاليًا تجربة سريرية كبرى تُعرف باسم تجربة «TAME» (The Targeting Ageing with Metformin). وهي تجربة سريرية مدتها ست سنوات تضم أكثر من 3000 مشارك.
كما يُنظر إليه على نطاق واسع على أنه «دواء معجزة» بسبب طرق عمله المتعددة:
فهو يحسّن حساسية الجسم للأنسولين ويعزز عملية التمثيل الغذائي، كما يساعد في الحفاظ على الوزن.
يبدو أن له خصائص قوية تشبه الشيخوخة، مما يجعل الخلايا المتقادمة أقل عدوانية.
إنه يحسّن ميكروبيوم الأمعاء، وبالتالي يساعد الجهاز المناعي.
إنه يقلل من مؤشرات الالتهاب.
وهو يحسّن من تمعدن العظام – حيث ترتبط الزيادة الطفيفة بنسبة 7% في كثافة المعادن في الأنسجة بزيادة صلابة العظام بمقدار ثلاثة أضعاف ومضاعفة قوة تحملها للكسر.
المزايا:
الحد من الإصابة بالتهاب المفاصل العظمي وهشاشة العظام.
الحد من الإصابة بأمراض القلب التاجية.
تأثير محتمل في الحد من مخاطر الإصابة بالأمراض العصبية التنكسية مثل مرض الزهايمر. يقلل من الإصابة بمرض الكبد الدهني.
المخاطر:
قد يعاني بعض الأشخاص من اضطرابات معوية خفيفة.
تراكم نادر جدًا لحمض اللاكتيك لدى الأشخاص الذين يعانون من أمراض الكلى أو الكبد الكامنة.
ببتيدات GLP-1 و GIP
نقرأ بشكل شبه يومي عن عقار «أوزيمبيك» (سيماجلوتيد)، الذي تمت الموافقة عليه لعلاج مرضى السكري، ثم عقار «ويغوفي» (الذي يحتوي أيضًا على سيماجلوتيد)، الذي تمت الموافقة عليه لفقدان الوزن، والآن عقار «مونجارو» (تيرزيباتيد).
تؤدي هذه الأدوية إلى فقدان الوزن من خلال زيادة مستويات الأنسولين، وكبح الشهية، وحرق الدهون. وبالإضافة إلى تحسينات نمط الحياة في مجالات النوم والنظام الغذائي وممارسة الرياضة، ستلعب هذه الأدوية دورًا طويل الأمد في مستقبل طب مكافحة الشيخوخة. وقد تساهم في مكافحة الشيخوخة من خلال تحسين وظيفة الميتوكوندريا وتقليل الإجهاد التأكسدي.
إذن، ما هو سيماجلوتيد؟
وهو نظير لـ GLP-1 (الببتيد الشبيه بالجلوكاجون)، الذي يعمل على مستقبلات في البنكرياس والمعدة والأمعاء والجهاز العصبي.
يزيد هرمون GLP-1 من إفراز الأنسولين. ويتيح الأنسولين للخلايا، بما في ذلك خلايا العضلات والكبد، امتصاص الجلوكوز وتخزينه على شكل جليكوجين. كما يثبط هرمون GLP-1 إنتاج هرمون الجلوكاجون، وهو هرمون مضاد للأنسولين، والذي لولا ذلك لسبب إفراز الجلوكوز في مجرى الدم.
يعمل GLP-1 على إبطاء عملية إفراغ المعدة، مما يجعلك تشعر بالشبع لفترة أطول. وربما يكون هذا هو السبب الرئيسي لحدوث الآثار الجانبية الشائعة مثل الغثيان والإمساك. كما يعمل GLP-1 على مستوى الجهاز العصبي المركزي في الدماغ من خلال إرسال إشارات إلى الدماغ تفيد بأننا نشعر بالشبع. وهذا يؤدي إلى تقليل الشعور بالجوع والشهية.
إذن، ما هو تيرزيباتيد؟
هذا، بالإضافة إلى تأثيره على مستقبلات GLP-1، يؤثر أيضًا على مستقبلات GIP (الببتيد المُحفِّز لإفراز الأنسولين المعتمد على الجلوكوز). وتوجد هذه المستقبلات في البنكرياس، وفي الخلايا الدهنية، وفي مناطق أخرى من الجهاز العصبي.
وتعزى الآثار الإضافية إلى حرق الدهون، وهو ما يُعرف باسم تحلل الدهون، بما في ذلك الدهون المتراكمة في المنطقة الوسطى من الجسم مثل الكبد.
وهي تعمل على مستقبلات GLP-1 وGIP في الدماغ، مما يزيد من كبح الشهية.
إنه يقلل من مستويات الكوليسترول.
الآثار الجانبية أقل شيوعًا بكثير مقارنة بأوزيمبيك.
أوزيمبيك/ويغوفي مقابل مونجارو
يمكن أن يؤدي استخدام «أوزيمبيك» إلى خسارة وزن تبلغ حوالي 15% من وزن الجسم خلال 12 شهراً. أما «مونجارو» فيمكن أن يؤدي إلى خسارة تصل إلى 25%. ومع تزايد توفره في المملكة المتحدة، فإنه يتفوق في خفض مستويات السكر في الدم وخفض الوزن.
إن القيود الغذائية التي لا مفر منها والحاجة إلى ممارسة التمارين التي تركز على زيادة الكتلة العضلية، بدلاً من التمارين القلبية الوعائية وحدها، هي أفضل وسيلة لتعزيز التأثيرات الأيضية المرتبطة بهذه الآليات الهرمونية.
المزايا:
تخفيف الوزن والتخلص من جميع المضاعفات المرتبطة بالسمنة. وقد ثبت أن الحد من السعرات الحرارية يساعد في مكافحة الشيخوخة.
تحسين حساسية الجسم للأنسولين، مما يساعد في الوقاية من أمراض مثل الكبد الدهني ومرض السكري من النوع الثاني ومتلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) وعلاجها.
أثبتت دراسات مستقلة أن تيرزيباتيد يقلل من مستويات الكوليسترول.
وقد ثبت أن سيمجلوتيد يقلل من مخاطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية، بغض النظر عن خصائصه المتعلقة بفقدان الوزن. وقد يعزى ذلك إلى تأثيره المباشر على الأوعية الدموية.
هناك أدلة مثيرة للاهتمام تشير إلى انخفاض السلوكيات الإدمانية، بما في ذلك تعاطي المخدرات والكحول والمقامرة.
حماية الجهاز العصبي: يمكن أن تساعد نظائر GLP-1 في حماية الجهاز العصبي، مما قد يساعد في التخفيف من التدهور المعرفي المرتبط بالتقدم في العمر والأمراض العصبية التنكسية. تجري حالياً دراسة في جامعة إمبريال بلندن تبحث في تأثيرات نظائر GLP-1 على مرض باركنسون.
خصائص مضادة للالتهابات.
احتمال الحد من تكسر الكولاجين المرتبط بالشيخوخة.
يمكننا أن نتصور استخدام هذه الأدوية على المدى الطويل بجرعات منخفضة (ربما بجرعات ضئيلة). وأود أن أهدف، بعد خسارة الوزن في البداية، إلى الحفاظ على الوزن مستقراً على المدى الطويل، مع الحفاظ في الوقت نفسه على جميع الفوائد المذكورة أعلاه.
المخاطر:
الجهاز الهضمي – الغثيان والإمساك. نادر جدًا مع تيرزيباتيد.
زيت السمك
زيت السمك، المستخرج من الأسماك الدهنية مثل السلمون والرنجة والتونة والماكريل، غني بأحماض أوميغا 3 الدهنية، وحمض الإيكوسابنتاينويك (EPA)، وحمض الدوكوساهيكساينويك (DHA) – وهي أحماض دهنية أساسية لا يستطيع الجسم إنتاجها بنفسه.
تتمتع هذه العناصر الغذائية بخصائص مضادة للالتهابات، مما يساعد على تقليل الالتهابات المرتبطة بالتقدم في العمر. كما تعزز أحماض أوميغا 3 الوظائف الإدراكية وصحة القلب، وتبطئ من التدهور المرتبط بالتقدم في العمر، بينما تدعم ترطيب البشرة، مما يمنحها مظهرًا أكثر صحة.
تشير الأبحاث إلى أن أحماض أوميغا 3 الدهنية قد تبطئ عملية شيخوخة الخلايا من خلال حماية التيلوميرات.
المزايا:
تتمتع أحماض أوميغا 3 الدهنية بخصائص مضادة للالتهابات، مما يساعد في التخفيف من آثار الالتهاب على الجسم.
يعد حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) عنصراً أساسياً لصحة الدماغ. فهو يدعم الوظائف الإدراكية ويساعد في الحفاظ على بنية خلايا الدماغ وسلامتها.
تقلل أحماض أوميغا 3 الدهنية من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية عن طريق خفض مستويات الدهون الثلاثية، وخفض ضغط الدم، ومنع تكوّن الجلطات الدموية.
وقد تبين أن مكملات زيت السمك تقلل من آلام المفاصل وتيبسها.
المخاطر:
قد يتفاعل مع أدوية تسييل الدم.
ديهيدروإيباندروستيرون (DHEA)
الديه إي إيه (DHEA) هو هرمون تفرزه الغدد الكظرية. وهو مادة أولية للتستوستيرون والإستروجين، ويلعب دورًا مهمًا في إنتاج هذين الهرمونين الجنسيين. وتبلغ مستوياته في الجسم ذروتها خلال مرحلة الشباب، ثم تنخفض تدريجيًا مع تقدم العمر.
يُعد هرمون DHEA هرمونًا أساسيًا في الجسم نظرًا لدوره في إنتاج هرمونات أخرى وتأثيراته المحتملة على جوانب مختلفة من الصحة والشيخوخة.
باعتباره مستحضرًا فمويًا، فهو ليس دواءً بوصفة طبية، لكننا نرى أنه يجب استخدامه تحت إشراف طبي، تمامًا مثل العلاج بالهرمونات البديلة (HRT).
نوصي به للنساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث، وللرجال نظراً لآثاره المفيدة المحتملة. ولا نستخدمه مع العلاج بالهرمونات البديلة (HRT) الذي يحتوي على الإستروجين والتستوستيرون. ويمكن وصف المستحضرات الحديثة من DHEA (براسترون) لزيادة المستويات المحلية للإستروجين والتستوستيرون لدى النساء بعد انقطاع الطمث.
المزايا:
يحسن صحة البشرة من حيث الترطيب والمرونة، ويقلل من ظهور علامات الشيخوخة مثل التجاعيد والبقع الداكنة.
الصحة النفسية – تحسن المزاج والذاكرة.
تحسن صحة العظام لدى النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث وما بعده.
تحسين الرغبة الجنسية والوظيفة الجنسية.
قد يؤدي ذلك إلى تحسين نتائج تجميد البويضات والتلقيح الصناعي (IVF) من خلال تحفيز وظيفة المبيض.
غالبًا ما يُستخدم الـDHEA كعلاج مساعد بالاقتران مع علاجات أخرى.
المخاطر:
قد تشمل الآثار الجانبية الهرمونية البشرة الدهنية وحب الشباب ونمو الشعر.
تجنب تناوله إذا كنت تعاني من مشاكل في القلب أو أمراض الكبد أو لديك تاريخ من الإصابة بأورام حساسة للهرمونات.
قد يتفاعل هرمون DHEA مع بعض الأدوية، بما في ذلك مضادات الاكتئاب ومضادات الذهان والعلاجات الهرمونية.
العلاج بالهرمونات البديلة (HRT)
العلاج بالهرمونات البديلة هو بالضبط ما يوحي به اسمه. ويُستخدم خلال فترة انقطاع الطمث، عندما تتوقف المبايض عمليًا عن العمل وتتوقف عن إنتاج هرمون الاستروجين.
يمكن أن يؤدي نقص هرمون الاستروجين إلى ظهور أعراض جسدية مثل التعرق الليلي، والهبات الساخنة، والنزيف غير المنتظم، وانخفاض مستويات الطاقة، وألم أثناء الجماع، والتهابات المسالك البولية. كما يحدث فقدان للكتلة العضلية وكثافة العظام ومرونة الجلد.
كما أن هناك آثارًا نفسية خطيرة، منها الاكتئاب والقلق وتقلبات المزاج والتهيج وانخفاض الرغبة الجنسية.
يشمل العلاج استخدام هرمونات بديلة مثل دي-هيدروإيبياندروستيرون (DHEA) والإستروجين والبروجسترون والتستوستيرون، والتي تهدف جميعها إلى استعادة التوازن الهرموني. ويتم إعطاء هذه الهرمونات بشكل أساسي عن طريق الجلد أو عن طريق الفم.
المزايا:
ننصح بالبدء في العلاج بالهرمونات البديلة في وقت مبكر لتحقيق أفضل النتائج، وذلك فور ملاحظة أي أعراض أو علامات.
تخفيف الأعراض – تقلل العلاج بالهرمونات البديلة من أعراض انقطاع الطمث الشائعة مثل الهبات الساخنة والتعرق الليلي وانخفاض الطاقة.
صحة العظام – يساعد الإستروجين في الحفاظ على كثافة العظام، مما يقلل من خطر الإصابة بهشاشة العظام والكسور. كما أنه يعزز كتلة العضلات.
تحسين مستويات الكولاجين ومرونة البشرة، وبالتالي مقاومة التجاعيد.
صحة القلب – تشير بعض الدراسات إلى أن العلاج بالهرمونات البديلة قد يكون له فوائد على صحة القلب والأوعية الدموية، حيث يقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب لدى النساء الأصغر سناً.
الحد من الإصابة بسرطان القولون.
تثبيت الحالة المزاجية – يُحسّن العلاج بالهرمونات البديلة تقلبات المزاج والتهيج والقلق. ورغم حدوث تحسن في الوظائف الإدراكية، إلا أن الآراء متباينة بشأن قدرته على تقليل خطر الإصابة بالخرف.
المخاطر:
يرتبط ارتفاع مخاطر الإصابة بعدة عوامل، وغالبًا ما يكون مرتبطًا بالتاريخ العائلي ومشاكل صحية أخرى مثل السمنة والأمراض الموجودة مسبقًا.
زيادة طفيفة جدًا في حالات سرطان الثدي والأمراض النسائية، لا سيما مع الاستخدام طويل الأمد ووجود تاريخ عائلي للإصابة.
زيادة طفيفة في خطر الإصابة بجلطات دموية، خاصةً لدى النساء المدخنات أو اللواتي لديهن تاريخ من الإصابة بها.
تشير بعض الدراسات إلى زيادة طفيفة في خطر الإصابة بالسكتة الدماغية مع استخدام العلاج بالهرمونات البديلة، لا سيما لدى النساء الأكبر سناً اللواتي يعانين من أمراض مصاحبة.
التستوستيرون
«العلاج بالهرمونات البديلة» هو المصطلح الذي نربطه عادةً بالنساء، لكنه مهم أيضًا بالنسبة للرجال.
لا نحب مصطلح «انقطاع الطمث عند الرجال» (andropause)؛ حيث لا يحدث توقف مفاجئ في إنتاج الهرمونات كما هو الحال عند النساء، ومع ذلك، يمكن أن تظهر العلامات والأعراض بشكل تدريجي. يحمي هرمون الإستروجين النساء من آثار الشيخوخة، فلماذا لا يقوم هرمون التستوستيرون بنفس الدور بالنسبة للرجال؟ (وبجرعات منخفضة بالنسبة للنساء).
يُنتج هرمون التستوستيرون في الخصيتين والغدد الكظرية، وتصل مستوياته إلى ذروتها في سن الثامنة عشرة، ثم تبدأ في الانخفاض ببطء شديد اعتبارًا من سن الثلاثين تقريبًا.
ما الذي يجب استخدامه؟ الأمر يعود إلى تفضيلك الشخصي. توفر الجل نسبة امتصاص تصل إلى 90٪، كما أنها سهلة الاستخدام في المنزل. أما الحقن فيمكن إعطاؤها كل 3 أشهر، لذا فالخيار لك.
المزايا:
تحسين الرغبة الجنسية والوظيفة الجنسية وإنتاج الحيوانات المنوية.
تعزيز قوة العضلات وكتلتها، وكثافة العظام، وتقليل الدهون في منطقة البطن. وتلعب التمارين الرياضية دورًا مهمًا في هذا الصدد.
تحسين الحالة المزاجية، والتعب، والتحفيز، واحتمال الاندفاع. ويبدو أن هناك علاقة ما بين مستويات هرمون التستوستيرون وممارسة المهن المختلفة.
المخاطر:
كل ذلك يعتمد على الجرعة. لذا، إذا قمت بتعويض ما ينقصك (وراجعت الأمر) وشعرت بتحسن، فإننا نرى أن استخدامه أمر صائب.
قد يؤدي الإفراط في استخدامه إلى ظهور حب الشباب وزيادة دهنية البشرة. وقد يكون هذا الأخير مفيدًا، حيث إن تقدم العمر يؤدي إلى فقدان مرونة البشرة.
نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد (NMN)
نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد (NMN) هو مركب موجود بشكل طبيعي في الجسم، ويُعد مادة أولية لنيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD+). NAD+ هو إنزيم مساعد يشارك في العمليات الأيضية داخل الخلايا، بما في ذلك إنتاج الطاقة وإصلاح الحمض النووي. تهدف مكملات NMN إلى تعزيز مستويات NAD+ لدعم وظيفة الميتوكوندريا وآليات إصلاح الحمض النووي، وكلاهما مرتبط بتأثيرات مقاومة الشيخوخة.
المزايا:
تعزيز إنتاج الطاقة – يُعد NAD+ عنصرًا أساسيًا لوظيفة الميتوكوندريا، حيث يشارك في عملية الفسفرة التأكسدية، وهي العملية التي تولد الخلايا من خلالها الطاقة. ومن خلال دعم مستويات NAD+، قد يساعد NMN في تحسين وظيفة الميتوكوندريا، مما يؤدي إلى زيادة إنتاج الطاقة وتحسين التمثيل الغذائي الخلوي.
تحسين الصحة الأيضية – تُظهر الدراسات تحسناً في المؤشرات الأيضية مثل تحمل الجلوكوز وحساسية الأنسولين. ويشير ذلك إلى دور محتمل لـ NMN في معالجة الاضطرابات الأيضية مثل داء السكري من النوع الثاني والسمنة.
إصلاح الحمض النووي وسلامة الخلايا – يشارك NAD+ في آليات إصلاح الحمض النووي، وقد تؤدي المستويات المرتفعة من NAD+ إلى تعزيز قدرة الخلايا على إصلاح تلف الحمض النووي الناجم عن عوامل مختلفة، بما في ذلك الإجهاد التأكسدي والأشعة فوق البنفسجية. وقد يسهم ذلك في الحفاظ على استقرار الجينوم وسلامة الخلايا، مما قد يقلل من خطر الإصابة بالسرطان والأمراض الأخرى المرتبطة بالتقدم في العمر.
التأثيرات المضادة للشيخوخة – خضعت مادة NMN للدراسة من حيث تأثيراتها المحتملة في مكافحة الشيخوخة، حيث تشير الأبحاث إلى أن تناول مكملات NMN قد يساعد في التخفيف من التدهور المرتبط بالعمر في وظائف الخلايا وتحسين مدة الصحة العامة. ويشمل ذلك فوائد مثل تحسين صحة القلب والأوعية الدموية، والوظائف الإدراكية، والأداء البدني.
الخصائص الوقائية للأعصاب – يلعب NAD+ دورًا حاسمًا في الحفاظ على صحة الخلايا العصبية ووظائفها. وقد أظهرت مكملات NMN نتائج واعدة في الدراسات التي أُجريت على الحيوانات بفضل آثارها الوقائية للأعصاب، مما يشير إلى فوائد محتملة في حالات مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون وغيرها من الاضطرابات العصبية التنكسية.
صحة القلب والأوعية الدموية – قد يكون لـ NMN آثار مفيدة على صحة القلب والأوعية الدموية من خلال تحسين وظيفة البطانة، والحد من الالتهابات، وتعزيز سلامة الأوعية الدموية. وقد تساعد هذه الآثار في تقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.
طول العمر – تشير بعض الدراسات إلى أن تناول مكملات NMN قد يطيل العمر ويحسن الحالة الصحية في النماذج الحيوانية، مما يدل على إمكاناته كعلاج لمكافحة الشيخوخة.
المخاطر:
يُعد NMN آمنًا عند تناوله بالجرعات الموصى بها.
قد يتسبب في اضطرابات في الجهاز الهضمي.
قد يتسبب في احمرار الوجه.
الريسفيراترول
الريسفيراترول مركب طبيعي موجود في العديد من النباتات، ولا سيما العنب والنبيذ الأحمر والتوت والكاكاو وفول الصويا والفول السوداني. وقد تم عزل هذا المركب لأول مرة عام 1939 في نبات «الكنوتويد الياباني»، ويُستخدم غالبًا في الطب الصيني والياباني التقليدي.
وعند تناوله عن طريق الفم، تعود فوائده الصحية المحتملة إلى آليات متنوعة. وتشمل هذه الآليات خصائص مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات، بالإضافة إلى تنظيم شيخوخة الخلايا. ويُعتقد أنه يعمل على تنشيط بروتينات السيرتوين، وهي بروتينات مرتبطة بطول العمر.
الترانس-ريسفيراترول هو أيزومر نشط بيولوجيًا، وهو أكثر فعالية من الريسفيراترول. ورغم وجوده في النبيذ الأحمر، إلا أنه يتعين عليك شرب كميات هائلة منه للحصول على الجرعات العلاجية – فإذا أخذنا الجرعة العلاجية الموصى بها وهي 500 ملغ من الترانس-ريسفيراترول يوميًا، فإن ذلك يعني شرب أكثر من 80 زجاجة يوميًا!
المزايا:
تشير الدراسات إلى أن مادة الريسفيراترول قد يكون لها آثار إيجابية على صحة القلب والأوعية الدموية من خلال خفض مستويات الكوليسترول الضار (LDL) وتقليل مقاومة الأنسولين.
قد تقلل الخصائص المضادة للأكسدة من خطر الإصابة بالأمراض المرتبطة بالتقدم في العمر، بما في ذلك السرطان.
التأثيرات المضادة للالتهابات.
حماية البشرة من خلال تكوين الكولاجين، والحماية من الأشعة فوق البنفسجية، وتجديد الخلايا. وغالبًا ما يُستخدم موضعيًّا.
المخاطر:
يُعتبر الريسفيراترول آمنًا بشكل عام.
قد يتسبب في آثار جانبية مثل الغثيان والصداع عند تناول جرعات أعلى من الموصى بها.
قد يتفاعل الريسفيراترول مع أدوية تسييل الدم والأدوية التي يتولى الكبد تكسيرها. لذا، ينبغي تقييم ذلك قبل البدء في تناوله.
فيتامين د3
يُنتج الجلد فيتامين د عند التعرض لأشعة الشمس، وهو عنصر أساسي في مكافحة الشيخوخة.
وهو يدعم صحة العظام من خلال المساعدة على امتصاص الكالسيوم للحفاظ على كثافة العظام، كما يقلل من خطر الإصابة بهشاشة العظام.
تشير الدراسات ما قبل السريرية الحديثة إلى أن فيتامين د له تأثيرات مضادة للالتهابات، بما في ذلك تنظيم الجينات المشاركة في تنظيم جهاز المناعة والعوامل المسببة للالتهابات.
تعمل المواد الكيميائية النباتية الموجودة في الفواكه والخضروات على تعزيز الفوائد المناعية لفيتامين د وزيادة امتصاصه، مما يزيد من الفوائد الصحية المحتملة إلى أقصى حد.
المزايا:
هناك تفاعل وثيق بين فيتامين د والجهاز المناعي. وقد يكون لفيتامين د تأثير مباشر على قدرة الجسم على مقاومة العدوى والأمراض.
وهو يساعد على امتصاص الكالسيوم وتكلس العظام، مما يساهم في الحفاظ على قوة العظام وكثافتها. ويعد تناوله بكميات كافية أمرًا ضروريًا للحفاظ على صحة العظام بشكل مثالي.
يحافظ على قوة العضلات والقدرة على الحركة.
يحافظ على سلامة حاجز الأمعاء من خلال إنتاج الببتيدات المضادة للميكروبات وتنظيم إفراز هرمونات الأمعاء.
المخاطر:
تعتبر مكملات فيتامين د آمنة عند تناولها بالجرعات الموصى بها.
فيتامين ك2
يلعب فيتامينK2دورًا مهمًا في تنشيط البروتينات الضرورية لمكافحة الأمراض المرتبطة بالتقدم في العمر. ويساعد فيتامينK2في تجلط الدم، مما يساهم في التئام الجروح. كما أنه يعزز صحة العظام عند استخدامه مع فيتامين D3.
المزايا:
يعزز فيتامين د3 امتصاص الكالسيوم في الأمعاء، بينما يساعد فيتامين ك2 في تنشيط الأوستيوكالسين، وهو بروتين يساهم في تمعدن العظام. وتساهم هذه الفيتامينات معًا في الحفاظ على الكثافة العظمية المثلى وتقليل خطر الإصابة بالكسور.
يرتبط فيتامين K2 بانخفاض خطر الإصابة بتكلس الشرايين، وهو أحد عوامل الخطر المرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية. كما يلعب فيتامين D3 دورًا في صحة القلب والأوعية الدموية من خلال المساعدة في تنظيم ضغط الدم. وقد يكون لمزيج هذين الفيتامينين تأثيرات تآزرية في تعزيز صحة القلب وتقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.
تشير بعض الأبحاث إلى أن فيتامينات D3 وK2 قد تلعب دوراً في الوظائف الإدراكية وتقليل مخاطر الإصابة بالأمراض العصبية التنكسية. وقد تساعد في حماية خلايا الدماغ من الإجهاد التأكسدي والالتهابات.
يتمتع كل من فيتامين د3 وفيتامين ك2 بخصائص مضادة للالتهابات، مما يساعد في مكافحة الالتهابات المزمنة والأمراض المرتبطة بالتقدم في العمر.
المخاطر:
يُعد فيتامين K2 آمنًا عند تناوله بالجرعات الموصى بها.
قد يتفاعل مع أدوية تسييل الدم.
الستاتينات
تعمل أدوية الستاتينات على خفض مستويات الكوليسترول الضار (LDL) والكوليسترول الكلي. وتحقق ذلك عن طريق تقليل إنتاج الكوليسترول الضار (LDL). كما أنها ترفع مستويات الكوليسترول النافع (HDL). وتخفض مستويات الدهون الثلاثية.
وبشكل عام، فهي تقلل من تراكم الترسبات الدهنية في الشرايين، وهو ما قد يؤدي إلى الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية. كما أنها تقلل من خطر الإصابة بمرض السكري وأمراض الكبد.
تشير الأبحاث الأولية إلى أن عقاقير الستاتين قد تؤثر على التيلوميرات، وهي الأغطية الواقية الموجودة في نهايات الكروموسومات والتي تتقلص مع تقدم العمر. ويرتبط تقصير التيلوميرات بشيخوخة الخلايا وزيادة خطر الإصابة بالأمراض المرتبطة بالشيخوخة.
قد تساعد عقاقير الستاتينات في الحفاظ على طول التيلوميرات أو إبطاء معدل تقصيرها. وقد تعمل على زيادة التعبير الجيني لجين كلوثو، وقد تلعب دورًا وقائيًا في الأمراض المرتبطة بالشيخوخة.
المزايا:
تحسين صحة القلب والأوعية الدموية لدى جميع الفئات العمرية. تشير بعض الدراسات إلى أن انخفاض مستوى الكوليسترول الضار (LDL) بمقدار وحدة واحدة يؤدي إلى انخفاض معدل الإصابة بالنوبات القلبية بنسبة 25٪، وبالسكتات الدماغية بنسبة 21٪.
قد يقلل من خطر الإصابة بمرض الزهايمر، حيث يؤثر الكوليسترول على البروتين (بيتا أميلويد) المسبب لمرض الزهايمر.
وهو مضاد للالتهابات لأنه يعزز فوائد أكسيد النيتريك الذي يحسن تدفق الدم ويبطئ تطور جميع أمراض القلب والأوعية الدموية، بما في ذلك الخرف الوعائي.
تحسن الوظائف الإدراكية. تتباين الأدلة المتعلقة بالصلة بين عقاقير الستاتينات والضعف الإدراكي، حيث تشير بعض الدراسات إلى تحسن في الوظائف الإدراكية، بينما تشير أخرى إلى تدهور، في حين لا تجد دراسات أخرى أي صلة ذات دلالة إحصائية.
المخاطر:
آلام العضلات التي، على الرغم من ندرتها الشديدة، غالبًا ما تزول بمجرد استبدال أحد أدوية الستاتين بآخر.
تعمل أدوية الستاتينات عن طريق تعزيز إزالة الكوليسترول الضار (LDL) عبر الكبد، مما قد يؤدي إلى ارتفاع في مستويات إنزيمات الكبد. ومرة أخرى، فإن هذا الأمر نادر الحدوث.
راباميسين
وقد حظي مركب «رابامايسين»، الذي اكتُشف في تربة جزيرة إيستر، باهتمام كبير بفضل قدرته المحتملة على إطالة العمر وتحسين الصحة.
استُخدمت مادة الرابامايسين في البداية كمثبط للمناعة في عمليات زراعة الأعضاء، وقد فتحت قدرتها على تثبيط مسار mTOR (الهدف الميكانيكي للرابامايسين) آفاقاً جديدة في فهم الشيخوخة والتصدي لها.
الاكتشاف والاستخدام الأولي
اكتشف باحثون كنديون مادة الرابامايسين في أواخر الستينيات في جزيرة إيستر. وقد اشتهر هذا المركب، الذي تنتجه بكتيريا Streptomyces hygroscopicus، في البداية بخصائصه المضادة للفطريات، ثم لاحقًا بتأثيراته المثبطة للمناعة، مما أدى إلى استخدامه في عمليات زرع الأعضاء في
تحت الاسم التجاري Rapamune (Sirolimus).
آلية العمل
يعمل الرابامايسين على تثبيط مسار mTOR، الذي ينظم نمو الخلايا والتمثيل الغذائي وشيخوخة الخلايا. ومن خلال تثبيط mTOR، يحوّل الرابامايسين الجسم من حالة النمو إلى حالة الإصلاح والصيانة، مما يعزز عملية تنظيف الخلايا (الالتهام الذاتي) ويقلل من الالتهاب.
الأبحاث الحالية والاتجاهات المستقبلية
تجري حالياً عدة تجارب سريرية لتقييم آثار الرابامايسين على شيخوخة الإنسان. وتهدف هذه الدراسات إلى تحديد الجرعة المثلى وتقييم سلامة الدواء وفعاليته في إطالة العمر الصحي والعمر الطبيعي.
كما يبحث الباحثون في الجيل الجديد من عقاقير الرابالوج والعلاجات المركبة بهدف تعزيز الفوائد مع تقليل المخاطر إلى أدنى حد.
الخلاصة
يتمتع الرابامايسين بجاذبية كبيرة باعتباره دواءً محتملاً لمكافحة الشيخوخة. وينبغي أن يكون استخدامه خاضعاً لإشراف طبي ومراقبة دقيقة. وستوفر الأبحاث الجارية مزيداً من المعلومات حول سلامته وفعاليته على المدى الطويل، لتضاف إلى الأدلة المهمة المستمدة من الدراسات التي أجريت على الحيوانات. ومع ذلك، فإنه يظل خياراً واعداً وقابلاً للتطبيق لإطالة عمر الإنسان وفترة صحته.
المزايا:
أظهرت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات أن عقار الرابامايسين قادر على إطالة العمر بنسبة تصل إلى 25٪. وتبدو آثاره ملحوظة حتى عند تناوله في مراحل متأخرة من العمر. كما أنه يؤخر ظهور الأمراض المرتبطة بالشيخوخة، مثل أمراض القلب والسرطان وتدهور القدرات الإدراكية.
يبدو أن الرابامايسين يساهم في إطالة العمر الصحي من خلال تعزيز عملية البلع الذاتي، والحد من الالتهابات المزمنة، والوقاية من شيخوخة الخلايا.
يبدو أن الرابامايسين، عند استخدامه بجرعات منخفضة لمكافحة الشيخوخة، يعزز بعض جوانب وظيفة الجهاز المناعي لدى كبار السن، مما يحسن استجابتهم للعدوى واللقاحات.
تشير الأدلة المستمدة من الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن الرابامايسين قد يساعد
في الوقاية من الأمراض العصبية التنكسية مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون.
المخاطر:
عند تناول جرعات أعلى، يمكن أن يؤدي الرابامايسين إلى تثبيط الجهاز المناعي، مما يزيد من خطر الإصابة بالعدوى.
قد يؤدي الاستخدام المطول إلى عدم تحمل الجلوكوز ومقاومة الأنسولين، مما قد يزيد من خطر الإصابة بداء السكري من النوع الثاني. ملاحظة: يمكن أن يقلل استخدام دواء آخر مضاد للشيخوخة ومضاد لمرض السكري، وهو الميتفورمين، من هذه المخاطر.
أفاد بعض المستخدمين بظهور تقرحات في الفم كأحد الآثار الجانبية.
على الرغم من عدم وجود أدلة على حدوث أضرار جسيمة، إلا أن الآثار طويلة المدى لاستخدام الرابامايسين في إطالة العمر لم تُفهم بعد بشكل كامل.
الإنزيم المساعد Q10 (CoQ10)
الإنزيم المساعد Q10 (CoQ10) هو مركب قابل للذوبان في الدهون يُنتج بشكل طبيعي في الجسم ويوجد في كل خلية. وهو يلعب دورًا محوريًا في إنتاج الطاقة في الميتوكوندريا، كما يعمل كمضاد للأكسدة، مما يساعد على تحييد الإجهاد التأكسدي.
يوجد الكوينزيم Q10 في شكلين:
- الأوبيكينون (المؤكسد)
- الأوبيكينول (مضاد للأكسدة مخفض وفعال)
تنخفض مستويات هذه العناصر مع التقدم في العمر، والإصابة بالأمراض المزمنة، والتعرض للضغوط، وقد أجريت دراسات حول دور المكملات الغذائية في دعم:
- صحة القلب والأوعية الدموية
- وظائف الدماغ
- الخصوبة
- شيخوخة الجلد
- الأداء البدني.
المزايا:
دعم الميتوكوندريا – يساعد كوينزيم Q10 في توليد الطاقة واستخدام الأكسجين، مع الحد من الجذور الحرة (ROS) وتلف الحمض النووي للميتوكوندريا. كما يدعم تجدد الميتوكوندريا وتكوينها.
صحة القلب والأوعية الدموية – ثبت أنه يقلل ضغط الدم، ويحسن وظيفة البطانة، ويزيد من النتاج القلبي في حالات قصور القلب.
الوظائف الإدراكية – يدعم عملية التمثيل الغذائي للطاقة في الخلايا العصبية ويقلل الالتهاب. تشير الدراسات السريرية إلى حدوث تحسن في مستويات الإجهاد الذهني والذاكرة وسرعة المعالجة لدى كبار السن والأشخاص المصابين بمرض باركنسون أو بضعف في الوظائف الإدراكية.
الخصوبة – يحسّن حركة الحيوانات المنوية وعددها ونوعيتها. أما بالنسبة للنساء، فيدعم استجابة المبيض وجودة الجنين، وقد يحسّن مؤشرات احتياطي المبيض.
صحة البشرة – تقلل المكملات الغذائية الموضعية والفموية من عمق التجاعيد، وتحفز إنتاج الكولاجين، وتحسن ترطيب البشرة ومرونتها.
وظيفة العضلات – يعزز إنتاج الطاقة في الميتوكوندريا داخل الأنسجة العضلية. وبالاقتران مع ممارسة التمارين الرياضية، تعمل مكملات كوينزيم Q10 على تحسين القوة والقدرة على التحمل والأداء البدني لدى كبار السن.
إطالة العمر – تُظهر الدراسات التي أُجريت على القوارض إطالةً في العمر وتأخيرًا في ظهور الأمراض المرتبطة بالشيخوخة. أما بالنسبة للبشر، فتُظهر التجارب مثل KiSel-10 تحسّنًا في جودة الحياة وانخفاضًا في معدل الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية على مدى 10 سنوات.
المخاطر:
يتم تحمله بشكل جيد عمومًا ويتميز بملف أمان جيد.
قد يتسبب في اضطراب معدي معوي خفيف.
قد يقلل من فعالية الوارفارين.
حمض الفوليك (فيتامين ب9)
حمض الفوليك هو الشكل الاصطناعي للفولات، وهو فيتامين من فيتامينات ب القابلة للذوبان في الماء، ويُعد ضروريًا لتخليق الحمض النووي (DNA) وعملية المثيلة وانقسام الخلايا. ويوجد الفولات الطبيعي في الخضروات الورقية والبقوليات والكبد. ويُستخدم حمض الفوليك في المكملات الغذائية والأطعمة المُعززة. وتنخفض مستوياته مع التقدم في العمر والإصابة بالأمراض والتحورات الجينية (مثل MTHFR C677T)، مما قد يعيق تحويله إلى أشكاله النشطة.
المزايا:
صحة القلب والأوعية الدموية – يقلل حمض الفوليك من مستويات الهوموسيستين، وهو أحد عوامل الخطر المرتبطة بأمراض الأوعية الدموية. وتُظهر التحليلات التلوية انخفاضًا في معدلات الإصابة بالسكتة الدماغية والأمراض القلبية الوعائية لدى المجموعات السكانية التي لا تتناول أغذية مدعمة بحمض الفوليك.
الوظيفة الإدراكية – يدعم إنتاج الناقلات العصبية، وعملية المثيلة، ووظيفة الميتوكوندريا. ويرتبط بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر وتباطؤ ضمور الدماغ في حالات الضعف الإدراكي الخفيف.
الوقاية من السرطان – يساعد الحصول على كمية كافية من حمض الفوليك في إصلاح الحمض النووي وتنظيم الخلايا. ويرتبط ذلك بانخفاض خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم وسرطان البنكرياس. وقد تكون الجرعات العالية من حمض الفوليك ضارة في حالة وجود خلايا سابقة للتسرطن.
طول العمر – يدعم استقرار الحمض النووي (DNA) ووظيفة الجهاز المناعي وعملية المثيلة. تربط الدراسات الاستقصائية بين ارتفاع مستويات حمض الفوليك وانخفاض معدل الوفيات من جميع الأسباب وتباطؤ عملية الشيخوخة البيولوجية.
الخصوبة والحمل – يقلل من مخاطر الإصابة بعيوب الأنبوب العصبي. يحسن جودة الحيوانات المنوية ويدعم عملية الانغراس الصحية. يُنصح به لجميع النساء في سن الإنجاب.
صحة الجلد والجهاز المناعي والجهاز العضلي الهيكلي – يدعم تكوين الكولاجين، والتئام الجروح، ووظيفة الخلايا التائية، وصحة العظام من خلال خفض مستويات الهوموسيستين.
المخاطر:
قد يخفي نقص فيتامين ب12 إذا تم استخدامه بمفرده.
هناك بعض المخاوف بشأن الإفراط في تناول المكملات الغذائية لدى الأشخاص الذين يعانون من حالات ما قبل السرطانية.
فيسيتين
الفيسيتين هو مركب فلافونويد طبيعي يتواجد بكميات قليلة في أطعمة مثل الفراولة والتفاح والبصل والخيار. وقد لفت هذا المركب الانتباه في مجال الشيخوخة الصحية بفضل خصائصه المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات والمفيدة في علاج الشيخوخة.
وقد ركزت الأبحاث على قدرته على تخفيف عبء الخلايا المتقادمة، التي تتراكم مع تقدم العمر وتساهم في حدوث الالتهابات المزمنة واختلال وظائف الأنسجة. وتأتي معظم الأدلة المتوفرة حتى الآن من دراسات أجريت على الحيوانات أو أبحاث مختبرية، في حين تجري حالياً تجارب على البشر.
المزايا:
يقلل من شيخوخة الخلايا – أظهرت مادة الفيسيتين تأثيرات مزيلة للخلايا المسنة في النماذج الحيوانية، حيث ساهمت في تقليل الخلايا المسنة في أنسجة مثل الأوعية الدموية والدماغ والكبد والرئتين، مما قد يؤدي إلى تحسين وظائف هذه الأعضاء وتقليل الالتهاب.
يدعم صحة الأوعية الدموية – في الفئران المسنة، ساهمت مكملات الفيسيتين في تحسين تصلب الشرايين ووظيفة البطانة عن طريق الحد من تراكم الخلايا المتقادمة (Aging Cell، 2023).
الخصائص الوقائية للأعصاب – أظهر الفيسيتين تأثيرات وقائية في نماذج مرض الزهايمر من خلال الحد من تراكم بيتا أميلويد وتحسين المؤشرات العصبية والحد من الإجهاد التأكسدي (Neurology Letters، 2024؛ Neuroprotective Fisetin، 2022).
التأثيرات المضادة للالتهابات – تُظهر الدراسات ما قبل السريرية أن مادة الفيسيتين تقلل من مؤشرات الالتهاب وقد تساعد في استعادة توازن الأنسجة الذي يخل به الالتهاب المزمن (مجلة Antioxidants، 2023).
النشاط المضاد المحتمل للسرطان – أظهرت الدراسات التي أُجريت على الخلايا والحيوانات أن مادة الفيسيتين تؤثر على المسارات المرتبطة بالسرطان (مثل PI3K/Akt وVEGF وMAPK)، وقد تقلل من نمو الأورام في نماذج سرطان البروستاتا والمثانة (EJMR، 2023؛ Nutrients، 2021).
الآثار الأيضية – تشير النماذج الحيوانية إلى حدوث تحسن في حساسية الأنسولين واستقلاب الدهون، مما يؤثر إيجابياً على حالات مثل الكبد الدهني والسمنة.
المخاطر:
تمت ملاحظته بشكل عام على أنه جيد التحمل في الدراسات ما قبل السريرية.
لم يتم الإبلاغ عن أي آثار جانبية خطيرة في الدراسات السريرية المبكرة، مثل تجربة «مرض حرب الخليج» (Fisetin-GWI، 2021).
مثبطات PCSK9 (بما في ذلك إندسيران)
أحدثت مثبطات بروتين PCSK9 ثورة في علاج فرط شحميات الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية.
PCSK9 (بروتين تحويل البروتينات من نوع سوبتيليزين/ككسين 9) هو بروتين ينظم كمية مستقبلات الكوليسترول الضار (LDL) الموجودة في الكبد. وكلما ارتفع مستوى PCSK9، ارتفع مستوى الكوليسترول الضار (LDL).
إن إنكليسييران هو نوع من الحمض النووي الريبي المتداخل الصغير (siRNA) الذي يثبط إنتاج بروتين PCSK9، مما يؤدي بدوره إلى تعزيز قدرة الكبد على إزالة الكوليسترول الضار من نوع LDL من الجسم.
وبذلك، فإنه يقلل بشكل كبير من مستويات الكوليسترول الضار (LDL) والدهون الثلاثية والبروتين الدهني B والبروتين الدهني (أ).
من ينبغي أن يفكر في استخدام مثبطات PCSK9؟
تم ترخيص عقار «إنكليسيران» لعلاج فرط كوليسترول الدم، وهو أحد أكبر عوامل الخطر المرتبطة بالإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية.
وهذا أمر مهم بشكل خاص:
- عندما تكون مستويات الكوليسترول الضار مرتفعة
- عندما يكون هناك تاريخ عائلي قوي من أمراض القلب والأوعية الدموية
- عندما تكون هناك عوامل خطر أخرى للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، مثل ارتفاع ضغط الدم والسمنة
- عندما لا تنجح أدوية الستاتينات في خفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL) بدرجة كافية أو عندما يتعذر تناولها بسبب الآثار الجانبية
وينطبق هذا حتى في حالة عدم وجود أمراض قلبية مسبقة أو تمددات في الشريان الأورطي أو سكتات دماغية أو أمراض الأوعية الدموية الطرفية.
المزايا:
– أظهرت تجارب عشوائية كبيرة خاضعة للرقابة انخفاضًا بنسبة 50-60% في مستوى الكوليسترول الضار (LDL)، مما أدى إلى خفض خطر الإصابة بنوبة قلبية بنحو الربع.
– هناك أدلة متزايدة تشير إلى أن مثبطات بروتين PCSK9 لها آثار إيجابية على طول العمر، وهناك دراسات جارية لتأكيد هذه النتائج.
– بعد الجرعة الأولى، يُعطى «إنكليسيران» مرة واحدة كل ثلاثة أشهر، ثم حقنة واحدة كل ستة أشهر، مما يلغي الحاجة اليومية إلى تناول عقاقير الستاتين.
المخاطر:
تمت الموافقة على استخدام عقار «إنكليسيران» في عام 2021 بعد إجراء تجارب سريرية شملت آلاف المشاركين. وقد ثبت أنه آمن للاستخدام على مدى أكثر من ست سنوات، دون أي آثار ضارة موثقة على المدى الطويل. أما التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا فهو حدوث تفاعلات موضعية في موقع الحقن، مثل الاحمرار أو التورم أو الحكة.
تعزيز صحة القلب والأوعية الدموية وإطالة العمر
يُعد «إنكليسيران» بديلاً فعالاً للغاية وجيد التحمل للأشخاص الذين يسعون إلى خفض مستويات الكوليسترول الضار (LDL) والحد من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. وبالنسبة لمن يركزون على إطالة العمر والحفاظ على الصحة الوقائية، تُعد مثبطات PCSK9 حلاً واعداً يتسم بالفعالية والسهولة في الاستخدام.
GLP-1 و GIP: ما وراء السكر وفقدان الوزن
تشتهر ببتيدات GLP-1 مثل أوزيمبيك/ويغوفي (سيماجلوتيد) ومونجارو (تيرزيباتيد) بمساعدة الأشخاص على إنقاص الوزن والتحكم في مستويات السكر في الدم. لكن الحقيقة أكبر من ذلك بكثير.
مونجارو هو نوع من الأدوية يُعرف باسم "الإنكريتين المزدوج". يعمل هذا الدواء على مسارين هرمونيين ببتيديين طبيعيين في الجسم — GLP-1 و GIP. وهذه هي الإشارات التي يستخدمها جسمك بعد تناول الطعام للتحكم في الطاقة والجوع والأنسولين.
من خلال محاكاة هذه الهرمونات، يعمل مونجارو على تنظيم الشهية ومستويات الجلوكوز والدهون. لكن هذا ليس كل شيء. فهذه المسارات نشطة أيضًا في أجزاء عديدة أخرى من الجسم — بما في ذلك الدماغ والقلب والكبد والكلى.
فيما يلي بعض الآثار التي يلاحظها الأطباء والباحثون حاليًا بخلاف الوزن ومستوى السكر في الدم.
قلبك
يبدو أن مستقبلات GLP-1 تدعم صحة القلب بطرق متعددة.
- يساعد على تقليل الالتهاب في الأوعية الدموية
- إنه يحسن بطانة الشرايين، مما يساعدها على الحفاظ على مرونتها
- يقلل من مستويات المؤشرات المرتبطة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية
في الدراسات الواسعة النطاق التي أجريت على عقاقير GLP-1 مثل «أوزيمبيك» و«مونجارو»، انخفضت معدلات الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية والوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية لدى المشاركين — حتى قبل أن يفقدوا قدرًا كبيرًا من الوزن.
وهذا يشير إلى أن هذه الفوائد تنجم عن التأثير المباشر للدواء على القلب والأوعية الدموية، وليس فقط عن فقدان الوزن.
كليتاك
تعد مشاكل الكلى شائعة لدى المصابين بداء السكري من النوع الثاني. ويبدو أن أدوية GLP-1 تحمي الكلى من خلال:
- الحد من فقدان البروتين في البول (وهو علامة على تلف الكلى في مرحلة مبكرة)
- تباطؤ تدهور وظائف الكلى
- الحد من الالتهاب والتندب في الكلى
في دراسة واسعة النطاق نُشرت عام 2024، أظهرت النتائج أن الأشخاص الذين يتناولون سيماجلوتيد عانوا من مضاعفات أقل متعلقة بالكلى، كما انخفضت حالات دخولهم إلى المستشفى. ويجري حالياً إجراء دراسات حول عقار مونجارو في هذا المجال.
دماغك
هناك اهتمام متزايد بكيفية تأثير منبهات GLP-1 وGIP على الدماغ. تعمل هذه الأدوية على تنشيط المستقبلات في مناطق الدماغ المسؤولة عن الشهية والذاكرة والمزاج. وتشير بعض الأبحاث الأولية إلى أنها قد تساعد في:
- إبطاء تدهور الذاكرة
- دعم وظائف الدماغ في حالات مثل مرض باركنسون ومرض الزهايمر
- تعزيز الحماس والطاقة
- الحد من الرغبة الشديدة في تناول الطعام أو شرب الكحول أو تعاطي المخدرات أو حتى ممارسة السلوكيات الإدمانية
لا يزال جزء كبير من هذه الأبحاث في مراحله الأولى، لكن النتائج مشجعة. ويمكن الاطلاع على اهتمام فريقنا بالترابط بين صحة الدماغ وطول العمر في قسم «طب مكافحة الشيخوخة» على موقعنا.
كبدك
قد تساعد عقاقير GLP-1 في تقليل الدهون في الكبد. ومرض الكبد الدهني — الذي أصبح شائعًا جدًّا حاليًا — يمكن أن يؤدي إلى التهاب وتندب، وفي بعض الحالات، إلى فشل الكبد. وقد ثبت أن عقار تيرزيباتيد (مونجارو) يقوم بما يلي:
- تقليل تراكم الدهون في الكبد
- تحسين حساسية خلايا الكبد للأنسولين
- انخفاض الالتهاب المرتبط بتلف الكبد
وهذا مفيد بشكل خاص للأشخاص الذين يعانون من مقاومة الأنسولين أو مرحلة ما قبل السكري أو متلازمة التمثيل الغذائي.
أمعاءك والميكروبيوم
تؤدي هذه الأدوية إلى إبطاء عملية الهضم. وهذا يساعدك على الشعور بالشبع لفترة أطول. لكن هناك المزيد. فقد تؤدي أيضًا إلى:
- تحسين وظيفة الحاجز المعوي
- زيادة البكتيريا المفيدة في الأمعاء
- الحد من الالتهابات المرتبطة بسوء صحة الأمعاء
تتواصل أمعاؤك مع جهازك المناعي ودماغك وعملية التمثيل الغذائي. وقد يكون لتحسين هذا التوازن فوائد تتجاوز مجرد عملية الهضم.
الصحة النفسية
تجري حالياً دراسات حول تأثير "مونجارو" والأدوية المماثلة على الصحة النفسية. وتركز الأبحاث على:
- اضطرابات المزاج والقلق
- الأكل المرتبط بالتوتر
- مستويات الحماس والطاقة
- تعاطي المواد المخدرة والإدمان عليها
وتكمن الفكرة في أن هذه الأدوية، من خلال دعم التوازن الكيميائي للدماغ والحد من الالتهابات، قد تلعب دورًا في تنظيم الحالة العاطفية بشكل عام.
ليس لدينا جميع الإجابات بعد. لكن المؤشرات الأولية تشير إلى فوائد محتملة في مجموعة من الحالات العصبية والنفسية.
الهرمونات والالتهاب
يلعب الالتهاب دورًا في العديد من الأمراض المزمنة — بما في ذلك أمراض القلب والسرطان والتهاب المفاصل والخرف.
يبدو أن مسارات GLP-1 و GIP تقلل من العديد من مؤشرات الالتهاب في جميع أنحاء الجسم. ويشمل ذلك البروتينات الالتهابية الموجودة في الأنسجة الدهنية والأوعية الدموية والدماغ.
من خلال تهدئة هذه المسارات، قد يساعد مونجارو في تقليل «الضجيج الخلفي» الناجم عن الالتهاب المزمن الذي يساهم في الإصابة بالأمراض والشيخوخة.
وهذا يرتبط بـ التي نناقشها هنا.
ماذا يعني ذلك بالنسبة لك
مونجارو ليس دواءً معجزة، لكنه مثال على كيف بدأ الطب الحديث في استهداف الجهاز بأكمله — وليس مجرد أعراض معينة.
عندما يتم دعم أنظمة الإشارة الرئيسية في الجسم، يمكن أن تكون الفوائد واسعة النطاق؛ حيث يتحسن الشهية، وتصبح الطاقة أكثر استقرارًا، ويزداد كفاءة التمثيل الغذائي، ومع مرور الوقت، قد تنخفض أيضًا المخاطر التي تهدد أعضاء مثل القلب والكبد والكلى والدماغ.
وهذا ما يجعل «مونجارو» دواءً مثيرًا للاهتمام — ليس فقط كعلاج للوزن الزائد أو لمرض السكري، بل كجزء من نهج أوسع نطاقًا يهدف إلى التقدم في العمر بصحة جيدة.
ملخص
يعمل مونجارو من خلال أنظمة الإشارة الطبيعية في الجسم — GLP-1 و GIP. ولا تقتصر وظيفة هذه الأنظمة على التحكم في الشهية ومستوى السكر في الدم فحسب، بل تؤثر أيضًا على:
- صحة القلب
- وظيفة الكلى
- أداء الدماغ
- دهون الكبد
- توازن الأمعاء
- المزاج والطاقة العقلية
بالنسبة لبعض الأشخاص، قد يساعد دعم هذه الأنظمة في تقليل مخاطر الإصابة بالأمراض على المدى الطويل، كما قد يساهم في التقدم في العمر بصحة أفضل
الببتيدات
الببتيدات هي سلاسل قصيرة من الأحماض الأمينية (اللبنات الأساسية للبروتينات) التي تعمل كـ«ناقلات» في الجسم، حيث تنظم العمليات الأساسية مثل التمثيل الغذائي، وإصلاح الخلايا، وإنتاج الهرمونات، والسيطرة على الالتهابات.
الببتيدات أصغر حجماً من البروتينات ويمكن تكييفها للقيام بأدوار محددة في الجسم — بدءاً من تحسين وظائف التمثيل الغذائي وصولاً إلى دعم إصلاح الأنسجة. وبفضل حجمها وبنيتها، يمكن للعديد منها أن يعمل بدقة على المستوى الخلوي، حيث غالباً ما تحاكي جزيئات الناقلات الطبيعية مثل الهرمونات أو الناقلات العصبية. ويمكن أن تشكل أدوات فعالة في مساعدة الجسم على الاستجابة بشكل أفضل للتمارين الرياضية، والتوتر، والشيخوخة، وعملية التعافي.
توجد الببتيدات بشكل طبيعي في الجسم، لكن مستوياتها تنخفض مع تقدم العمر. وقد يتجلى هذا الانخفاض في انخفاض مستويات الطاقة، وبطء عملية الشفاء، وتقلص كتلة العضلات، وضعف الاستجابة المناعية. ويستخدم العلاج بالببتيدات ببتيدات مختارة أو معدلة لمساعدة المرضى على تحسين صحة التمثيل الغذائي، وتسريع إصلاح الأنسجة، وتحسين جودة البشرة، وتحسين وظيفة الجهاز المناعي، من بين مزايا أخرى.
على الرغم من عدم استخدامها على نطاق واسع في المملكة المتحدة بسبب الغموض التنظيمي المستمر، إلا أنها تُوصف بشكل متزايد في بلدان أخرى وتخضع لأبحاث مكثفة ومستمرة. وغالبًا ما تُدمج الببتيدات الموضعية ذات الجودة التجميلية في منتجات العناية بالبشرة المتطورة.
يُعرف العلاج بالببتيدات بدرجة أمانه العالية وقلة آثاره الجانبية مقارنة بالأدوية أو المكملات الغذائية التقليدية. ومع ذلك، من المهم أن يتم وصف الببتيدات ومتابعتها من قِبل طبيب مؤهل لضمان الاستخدام الآمن وتقليل المخاطر الصحية إلى أدنى حد.
الببتيدات التي ستتعرف عليها
اكتشف بانتينغ وبيست الأنسولين في عام 1921، مما شكّل ثورة في مجال رعاية مرضى السكري. ثم اكتشف فريدريك سانجر التسلسل الدقيق للأحماض الأمينية، مما أكسبه أول جائزتين من جوائز نوبل التي حصل عليها. وأُعطيت أول حقنة أنسولين ناجحة ومنقذة للحياة للصبي ليونارد طومسون البالغ من العمر 14 عامًا، والذي كان يعاني من داء السكري من النوع الأول. ومن المذهل أن نتخيل عدد الأرواح التي أنقذها هذا الببتيد الحيوي!
بعد ذلك، من الصعب ألا نسمع عن سيماجلوتيد (المعروف باسم أوزيمبيك أو ويغوفي) وتيرزيباتيد (المعروف باسم مونجارو). يعمل سيماجلوتيد على مستقبلات GLP-1، بينما يعمل تيرزيباتيد على مستقبلات GLP-1 وGIP. تم مؤخرًا تطوير ببتيد جديد يسمى ريتاتروتيد والذي نعتقد أنه سيثبت فعاليته بشكل أكبر. يعمل هذا الببتيد على صحة التمثيل الغذائي، والتحكم في الشهية، وفقدان الدهون، وتنظيم الجلوكوز. ويقوم بذلك ليس فقط من خلال العمل على مستقبلات GLP-1 و GIP، بل أيضًا على مستقبلات الجلوكاجون. إن التفاعل "المباشر" بين الببتيدات المتعارضة – مستقبلات الأنسولين والجلوكاجون – أمر مثير للاهتمام. تعمل هذه الببتيدات على تنظيم مستويات الجلوكوز في الدم والحفاظ عليها ضمن النطاق الصحي. يعمل الأنسولين على خفض نسبة السكر في الدم عن طريق تسهيل امتصاص الجلوكوز في الخلايا. بينما يعمل الجلوكاجون على رفع نسبة السكر في الدم عن طريق تعزيز إفراز الجلوكوز من الكبد.
إخلاء المسؤولية
لا تشمل هذه المعلومات جميع الأدوية والمكملات الغذائية المستخدمة في مجال مكافحة الشيخوخة الذي يشهد تطوراً سريعاً، بل تمثل المنتجات الشائعة الاستخدام التي نحن على دراية بها في عيادتنا.
هذه المعلومات تعبر عن وجهة نظرنا الشخصية ولا تتوافق بالضرورة مع جميع الأبحاث العلمية الحالية.
أهم العوامل للحفاظ على صحتك هي اتباع نظام غذائي سليم، واتباع أنماط نوم صحية، وممارسة التمارين الرياضية بانتظام، وتجنب الإفراط في تناول الكحول والتدخين، والاهتمام بصحتك النفسية.
قم بتنزيل كتيبنا حول مكافحة الشيخوخة هنا
للاستفسار عن برنامج مكافحة الشيخوخة، أو الفحوصات الصحية الوقائية، أو خدمات الطب العام:
يرجى ملء نموذج الاستفسار أدناه، أو الاتصال بنا على الرقم 020 7935 4357، أو إرسال بريد إلكتروني إلى office@drsophiakhalique.com، لترتيب موعد.
